Суть его заключается в возможности восстановления соединительной ткани организмом человека в ответ на введение «раздражающих» медикаментозных средств в нее. Все стабилизирующие структуры опорно-двигательного аппарата: связки, сухожилия, капсулы, суставной хрящ состоят из соединительной ткани, поэтому мы используем  пролотерапию очень широко.

О применении данного метода известно с конца XIX века . А в 1950-х годах идеолог пролотерапии американский хирург Джордж С. Хакетт всерьез занялся разработкой растворов для восстановления поврежденных суставов и лечения суставных грыж.  Он впервые обосновал принципы пролотерапии или, как он ее называл, метода фиброзной пролиферации, для «лечения расслабленных связок»: объяснял логику процедуры следующим образом: связки потребляют очень мало кислорода, их кровоснабжение весьма скудное, так как от природы им не требуется много энергии. И даже при повреждении их способность к самовосстановлению из-за этого также очень низка.

Поэтому, считал Хакетт, надо вызвать воспаление искусственным путем, чтобы усилить приток крови к поврежденным клеткам. При этом также стимулируется повышенное производство собственного коллагена в данной области. Все это приведет к образованию рубцовой ткани.